Praf de Elafibranor (GFT505) - noul medicament pentru studiul tratamentului NASH

Ce este Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulbere (923978-27-2), este un medicament experimental ale cărui cercetări sunt încă în desfășurare. În principal, studiul și dezvoltarea sa de către Genfit se bazează pe eficacitatea Elafibranor (GFT505) praf (923978-27-2) în combaterea bolilor precum boala hepatică grasă non-alcoolică, dislipidemia, rezistența la insulină și diabetul.

 

Mecanismul de acțiune al Elafibranor (GFT505)

Pulberea Elafibranor (GFT505) este un tratament oral care funcționează pe cele trei subtipuri PPAR. Acestea includ PPARa, PPARd și PPARg. Cu toate acestea, acționează în principal asupra PPARa.

Mecanismul de acțiune Elafibranor este complicat, deoarece recrutează diferențial cofactori către receptorul nuclear. Ca rezultat, acest lucru duce la reglarea diferențială a genelor, precum și la efectul biologic.

Pulberea Elafibranor (GFT505) este capabilă să identifice și să profileze activitatea modulatorului selectiv al receptorilor nucleari (SNuRMs). Ca urmare, oferă o eficiență îmbunătățită cu efecte secundare reduse.

Atât moleculele multimodale cât și cele pluripotente s-au dovedit a fi eficiente în combaterea diferitelor afecțiuni. Acestea includ rezistența la insulină și diabetul, inflamația, obezitatea și triada lipidică, care se caracterizează printr-o creștere a colesterolului HDL și scăderea colesterolului LDL și a trigliceridelor.

Diferența dintre mecanismul de acțiune al lui Elafibranor și cel al altor compuși care vizează PPARs în NASH (steatohepatită nealcoolică) este faptul că nu prezintă activitate PPARy farmacologică.

Ca rezultat, Elafibranor utilizatorii nu prezintă efecte secundare nedorite care sunt asociate cu activarea PPARy. Astfel de efecte secundare includ; retenție de lichide, edem și creștere în greutate, ceea ce crește riscul de a suferi de insuficiență cardiacă.

 

Elafibranor (GFT505) pentru studiul tratamentului Nash

NASH (steatohepatita nealcoolică) este o boală hepatică care duce la inflamația și degenerarea hepatocitelor, precum și acumularea de grăsime, care sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de picături de lipide. De obicei, anumite condiții de sănătate, cum ar fi sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și obezitatea, sunt cauza principală a steatohepatitei nealcoolice (NASH) și a bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD).

 

 

Astăzi, mulți oameni suferă de această boală mortală. Partea înfricoșătoare despre aceasta este că ar putea duce la ciroză, o afecțiune care face ca ficatul să nu poată funcționa. De asemenea, ar putea progresa spre cancerul de ficat și, în unele cazuri, poate provoca moartea.

Vestea tristă despre NASH (steatohepatită nealcoolică) este că nu alege vârsta și continuă să afecteze pe toată lumea. Mai rău, semnele bolii ar putea fi asimptomatice și este posibil să nu știm niciodată că suferă de boală până când aceasta nu a avansat într-un stadiu ulterior.

Cicatricea și inflamația provocate de NASH (steatohepatita nonalcoolică) ar putea duce și la complicații cardiace și pulmonare. Cu mulți oameni care suferă acum de această afecțiune care provine din boli hepatice grase nealcoolice, cercetătorii caută alte opțiuni de tratament decât un transplant de ficat.

Unul dintre medicamentele studiate pentru tratamentul NASH este Elafibranor (GFT505) pulbere (923978-27-2). Până în prezent, sa dovedit că are efecte pozitive asupra celor două caracteristici principale ale bolii, și anume, balonarea și inflamația. Frumusețea cu ea este că este extrem de tolerabilă și rareori va face ca cineva să sufere de orice reacții adverse. Din acest motiv, Administrația SUA pentru Alimente și Droguri a dat o denumire rapidă acestui medicament pentru Tratament NASH.

În prezent, pulberea Elafibranor (GFT505) se află în studiul clinic de fază 3, supranumit și RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Este un studiu global care a început în primul trimestru al anului 2016, care este randomizat, controlat cu placebo în raport 2: 1 și dublu-orb. Pacienții implicați în acest studiu sunt cei care suferă de NASH (NAS> = 4) și fibroză (stadiile F2 sau F3, prin care afectarea ficatului este deja notabilă. Pe tot parcursul studiului, pacienții vor fi fie administrați cu doza de Elafibranor (GFT505) 120 mg sau placebo o dată pe zi.

Primii o mie de pacienți care vor fi înrolați vor ajuta să demonstreze dacă NASH este tratabil cu Elafibranor (GFT505) fără agravarea fibrozei în comparație cu cei tratați cu placebo.

Prima cohortă a fost înscrisă în aprilie 2018, iar analiza rezultatelor va fi raportată la sfârșitul anului 2019. Datele raportate vor determina dacă Elafibranor este aprobat de Administrația americană pentru produse alimentare și medicamente, deoarece primește o aprobare condiționată a Agenției Europene pentru Medicamente, bine cunoscut sub numele de EMA până în 2020.

Studiul a făcut un pas înainte în decembrie 2018, când Comitetul de monitorizare a siguranței datelor (DSMB) a aprobat continuarea procesului fără nicio modificare. Aceasta a fost după o revizuire planificată în prealabil asupra datelor de siguranță efectuate după treizeci de luni.

 

 

Rezultate pentru studiile preclinice și clinice anterioare în tratamentul pentru NASH

Eficacitatea și siguranța Elafibranor în tratamentul cu NASH au fost evaluate în trecut prin modele multiple de boală. În cea de-a 5-a fază 2a, s-au făcut diferite studii pe diferite populații de pacienți care suferă de boli metabolice. A inclus persoanele cu diabet de tip 2 sau pre-diabet și dislipidemie aterogenă. În timpul studiului, s-a observat că Elafibranor a promovat;

• Redus riscul de a suferi de probleme cardiovasculare
• Reducerea markerilor de leziuni hepatice
• Proprietăți antiinflamatorii
• Sensibilitate crescută la insulină
• Homeostază cu glucoză
• Profil lipid cardioprotector.

Procesul de faza 2b care a fost lansat în 2012 a fost cel mai mare proces de intervenție și primul studiu internațional real care a fost făcut pe NASH. Atunci, Elafibranor a atins punctul final recomandat de FDA de „Rezoluția NASH fără agravarea Fibrozei.” Acesta a fost principalul obiectiv al procesului global de fază 3, care este încă în curs.

S-a observat că pacienții care au primit tratament NASH cu Elafibranor au observat o îmbunătățire a markerilor disfuncției ficatului, cum ar fi ALP, GGT și ALT. Prin evaluarea obiectivelor secundare, s-a observat că doza de 505 mg Elafibranor (GFT120) a dat efecte terapeutice asupra factorilor de risc cardiometabolici asociați cu NASH, au inclus;

• Efecte antiinflamatorii
• O îmbunătățire a sensibilității la insulină și a metabolismului la glucoză la pacienții cu diabet zaharat
• Îmbunătățirea nivelului de lipoproteine ​​și lipide plasmatice.

Eficacitatea Elafibranor în tratamentul NASH pediatric

Rata cu care copiii suferă de obezitate a crescut semnificativ, ceea ce o face să fie o preocupare din ce în ce mai mare pentru sănătate. Într-un studiu realizat în 2016, s-a observat că NAFLD(boala hepatică grasă nealcoolică) afectează aproximativ 10-20% din populația pediatrică. În plus, a arătat că NAFLD pediatric ar fi principala cauză a insuficienței hepatice, a patologiei hepatice, precum și a implantării ficatului la copii și adolescenți.

În ianuarie 2018 a avut loc lansarea oficială a programului pediatric NASH având în vedere că Elafibranor este singurul medicament care s-a dovedit a fi eficient în tratamentul NASH la adulți și se află în stadiul de dezvoltare în tratamentul copiilor.

Poate fi utilizat Elafibranor împreună cu alte medicamente în tratamentul NASH?

Este deja clar că Elafibranor este eficient în tratamentul NASH atunci când este utilizat singur. Cu toate acestea, datorită complexității bolii, aceasta ar putea fi utilizată împreună cu alte medicamente în gestionarea fibrozei hepatice, a NASH și a comorbidităților acestora.

 

Elafibranor (GFT505) alte utilizări

În tratamentul bolii de colstază

Colestaza este o afecțiune cauzată de afectarea formării bilei și de curgerea acesteia prin vezica biliară și duoden. Ar putea duce la agravarea bolilor sistemice și a bolilor hepatice, insuficiență hepatică și chiar la necesitatea transplantului hepatic. Un studiu clinic efectuat a arătat că pulberea Elafibranor (GFT505) reduce markerii biochimici din plasmă, demonstrând astfel că poate fi utilă în tratamentul bolii colestazei.

Diabet

Diabetul este o afecțiune care este cauzată de a avea prea mult zahăr sau glucoză în sânge. Aceasta afectează aproximativ patru sute de milioane de oameni la nivel global. Unul dezvoltă diabet de tip 2 odată ce corpul lor nu este capabil să producă și să folosească insulina în mod normal.

Cercetările făcute pe elafibranor arată că reduce progresia diabetului de tip 2 în două moduri. Primul este prin îmbunătățirea metabolismului glucozei în organism.

De asemenea, îmbunătățește sensibilitatea la insulină în mușchi și țesuturile periferice.

 

 

Concluzie

Studiul Elafibranor vine ca o veste bună pentru oricine suferă de NASH. După ce a fost administrat oral la mai mult de opt sute de pacienți până în prezent și a demonstrat că este util, există speranța că oamenii nu vor mai fi supuși unui transplant de ficat.

Nu au nici o Interacțiunile medicamentoase cu Elafibranor detectat cu sitagliptin, simvastatină sau warfarină, ceea ce indică faptul că ar putea fi utilizat împreună cu alte medicamente în siguranță. Elafibranor este bine tolerat în organism și nu prezintă efecte secundare.

Referinte

1. Metode de cercetare translațională în diabet, obezitate și grasimi non-alcoolice, editat de Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pagina 261
2. PPARs in Cellular and - Whole Body Metabolism Energy edited by Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obezitate și Gastroenterologie, o problemă a clinicilor de gastroenterologie din Nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

Comentarii