Praf de Elafibranor (GFT505) - noul medicament pentru studiul tratamentului NASH

Ce este Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulbere (923978-27-2), este un medicament experimental a cărui cercetare este încă în curs. În principal, studiul și dezvoltarea sa de către Genfit se bazează pe eficacitatea Elafibranor (GFT505) praf (923978-27-2) în combaterea bolilor precum boala hepatică grasă non-alcoolică, dislipidemia, rezistența la insulină și diabetul.

Mecanismul de acțiune al Elafibranor (GFT505)

Pulberea Elafibranor (GFT505) este un tratament oral care funcționează pe cele trei subtipuri PPAR. Acestea includ PPARa, PPARd și PPARg. Cu toate acestea, acționează în principal asupra PPARa.

Mecanismul de acțiune al Elafibranor este complicat, deoarece recrutează în mod diferit cofactorii la receptorul nuclear. Ca urmare, acest lucru duce la reglarea diferențială a genelor, precum și la efectul biologic.

Pulberea Elafibranor (GFT505) este capabilă să identifice și să profileze activitatea modulatorului selectiv al receptorului nuclear (SNuRMs). În consecință, oferă o eficiență îmbunătățită cu efecte secundare reduse.

Atât moleculele multimodale cât și cele pluripotente s-au dovedit a fi eficiente în combaterea diferitelor afecțiuni. Acestea includ rezistența la insulină și diabetul, inflamația, obezitatea și triada lipidică, care se caracterizează printr-o creștere a colesterolului HDL și scăderea colesterolului LDL și a trigliceridelor.

Diferența dintre mecanismul de acțiune al Elafibranor și cel al altor compuși care vizează PPAR în NASH (steatohepatită nonalcoolică) este faptul că nu prezintă nicio activitate farmacologică PPARy.

Ca rezultat, Elafibranor utilizatorii nu prezintă efecte secundare nedorite care sunt asociate cu activarea PPARy. Astfel de efecte secundare includ; retenție de lichide, edem și creștere în greutate, ceea ce crește riscul de a suferi de insuficiență cardiacă.

Elafibranor (GFT505) pentru studiul tratamentului Nash

NASH (steatohepatita nonalcoolică) este o boală a ficatului care duce la inflamația și degenerarea hepatocitelor, precum și la acumularea de grăsimi, care sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de picături de lipide. De obicei, anumite afecțiuni de sănătate, cum ar fi sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și obezitatea sunt principala cauză a steatohepatitei nealcoolice și a bolilor hepatice grase nonalcoolice (NAFLD).

Astăzi, mulți oameni suferă de această boală mortală. Partea înfricoșătoare despre aceasta este că ar putea duce la ciroză, o afecțiune care face ca ficatul să nu poată funcționa. De asemenea, ar putea progresa spre cancerul de ficat și, în unele cazuri, poate provoca moartea.

Vestea tristă despre NASH (steatohepatită non-alcoolică) este că nu are vârsta și continuă să afecteze toată lumea. Mai rău, semnele bolii ar putea fi asimptomatice și nu se poate ști niciodată că suferă de boală până când nu a trecut la o etapă ulterioară.

Cicatricea și inflamația provocate de NASH (steatohepatita nonalcoolică) ar putea duce, de asemenea, la complicații cardiace și pulmonare. Cu multe persoane care suferă acum de această afecțiune care provine de la boala hepatică grasă non-alcoolică, cercetătorii caută alte opțiuni de tratament decât un transplant de ficat.

Unul dintre medicamentele studiate pentru tratamentul NASH este Elafibranor (GFT505) pulbere (923978-27-2). Până în prezent, sa dovedit că are efecte pozitive asupra celor două caracteristici principale ale bolii, și anume, balonarea și inflamația. Frumusețea cu ea este că este extrem de tolerabilă și rareori va face ca cineva să sufere de orice reacții adverse. Din acest motiv, Administrația SUA pentru Alimente și Droguri a dat o denumire rapidă acestui medicament pentru Tratament NASH.

În prezent, Elafibranor (GFT505) pulbere se află în studiul clinic de faza 3, denumit și REZOLVARE IT.

RESOLVE-IT

Este un studiu global care a început în primul trimestru al anului 2016, care este randomizat, controlat placebo în raport 2: 1 și dublu-orb. Pacienții care sunt implicați în acest studiu sunt cei care suferă de NASH (NAS> = 4) și de fibroză (faze F2 sau F3, prin care leziunea hepatică este deja notabilă. Pe tot parcursul studiului, pacienții vor fi fie administrați cu doză de Elafibranor (GFT505)). 120 mg sau placebo o dată pe zi.

Primii o mie de pacienți care vor fi înrolați vor ajuta să arate dacă NASH este tratabil cu Elafibranor (GFT505) fără a agrava fibroza în comparație cu cei tratați cu placebo.

Prima cohortă a fost înscrisă în aprilie 2018, iar analiza rezultatelor va fi raportată la sfârșitul anului 2019. Datele raportate vor determina dacă Elafibranor este aprobat de Administrația americană pentru produse alimentare și medicamente, deoarece primește o aprobare condiționată a Agenției Europene pentru Medicamente, bine cunoscut sub numele de EMA până în 2020.

Studiul a făcut un pas înainte în decembrie 2018, când Comitetul de monitorizare a siguranței datelor (DSMB) a aprobat continuarea procesului fără nicio modificare. Aceasta a fost după o revizuire planificată în prealabil asupra datelor de siguranță efectuate după treizeci de luni.

Rezultate pentru studiile preclinice și clinice anterioare în tratamentul pentru NASH

Eficacitatea și siguranța Elafibranor în tratamentul NASH au fost evaluate în trecut prin mai multe modele de boală. În faza 5a 2a, s-au efectuat diverse studii pe diferite populații de pacienți care suferă de boală metabolică. A inclus cei cu diabet zaharat tip 2 sau pre-diabet și dislipidemie aterogenă. În timpul studiului, s-a observat că Elafibranor a promovat;

Redus riscul de a suferi de probleme cardiovasculare
Reducerea markerilor de leziuni hepatice
Proprietăți antiinflamatorii
Sensibilitate crescută la insulină
Homeostază cu glucoză
Profil lipid cardioprotector.

Procesul de faza 2b care a fost lansat în 2012 a fost cel mai mare proces de intervenție și primul studiu internațional real care a fost făcut pe NASH. Atunci, Elafibranor a atins punctul final recomandat de FDA de „Rezoluția NASH fără agravarea Fibrozei.” Acesta a fost principalul obiectiv al procesului global de fază 3, care este încă în curs.

S-a observat că pacienții care au primit tratament cu NASH cu Elafibranor au observat o îmbunătățire a markerilor de disfuncție hepatică precum ALP, GGT și ALT. Prin evaluarea punctelor finale secundare, a existat o observație că Elafibranor (GFT505) doza de 120 mg a dat efecte terapeutice asupra factorilor de risc cardiometabolic asociați cu NASH, inclusiv;

Efecte antiinflamatorii
O îmbunătățire a sensibilității la insulină și a metabolismului la glucoză la pacienții cu diabet zaharat
Îmbunătățirea nivelului de lipoproteine și lipide plasmatice.

Eficacitatea Elafibranor în tratamentul NASH pediatric

Rata cu care copiii suferă de obezitate a crescut semnificativ, ceea ce o face să fie o preocupare din ce în ce mai mare pentru sănătate. Într-un studiu realizat în 2016, s-a observat că NAFLD(boala hepatica grasa nonalcoolica) afecteaza aproximativ 10-20% din populatia pediatrica. De asemenea, a arătat că NAFLD pediatrică ar fi cauza principală a insuficienței hepatice, a patologiei hepatice, precum și a implantării hepatice la copii și adolescenți.

În ianuarie 2018, a avut loc lansarea oficială a programului de pediatrie NASH, având în vedere că Elafibranor este singurul medicament care s-a dovedit a fi eficient în tratamentul NASH la adulți și este în stadiu de dezvoltare în tratamentul copiilor.

Poate fi utilizat Elafibranor împreună cu alte medicamente în tratamentul NASH?

Este deja clar că Elafibranor este eficient în tratamentul NASH atunci când este utilizat singur. Cu toate acestea, din cauza complexității bolii, aceasta ar putea fi utilizată împreună cu alte medicamente în tratarea fibrozei hepatice, a NASH și a co-morbilităților acestora.

Elafibranor (GFT505) alte utilizări

În tratamentul bolii de colstază

Colestază este o afecțiune cauzată de afectarea formării de bilă și a fluxului acesteia prin vezica biliară și duoden. Ar putea duce la agravarea bolilor sistemice și a bolilor hepatice, insuficiență hepatică și chiar la necesitatea unui transplant hepatic. Un studiu clinic făcut a arătat că pulberea de Elafibranor (GFT505) reduce markerii biochimici din plasmă, dovedind astfel că poate fi utilă în tratamentul bolii colestaziei.

Diabet

Diabetul este o afecțiune care este cauzată de a avea prea mult zahăr sau glucoză în sânge. Aceasta afectează aproximativ patru sute de milioane de oameni la nivel global. Unul dezvoltă diabet de tip 2 odată ce corpul lor nu este capabil să producă și să folosească insulina în mod normal.

Cercetările efectuate pe elafibranor arată că reduce progresia diabetului de tip 2 în două moduri. Primul este prin îmbunătățirea metabolismului glucozei din organism.

De asemenea, îmbunătățește sensibilitatea la insulină în mușchi și țesuturile periferice.

Concluzie

Studiul Elafibranor vine ca o veste bună pentru oricine suferă de NASH. După administrarea orală a mai mult de opt sute de pacienți până în prezent și arătând că este util, există speranța că oamenii nu vor mai trebui să facă un transplant de ficat.

Nu au nici o Interacțiunile medicamentoase cu Elafibranor detectat cu sitagliptin, simvastatină sau warfarină, ceea ce indică faptul că poate fi utilizat împreună cu alte medicamente în siguranță. Elafibranorul este bine tolerat în organism și nu prezintă efecte secundare.

Referinte

Metode de cercetare translațională în diabet, obezitate și grasimi non-alcoolice, editat de Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pagina 261
PPARs in Cellular and - Whole Body Metabolism Energy edited by Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obezitate și Gastroenterologie, o problemă a clinicilor de gastroenterologie din Nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

Blog